Общая характеристика оральных гормональных контрацептивов

Общая характеристика оральных гормональных контрацептивов

Медицинская статистика свидетельствует, что в мире каждый год умирает полмиллиона женщин по причинам, связанных с беременностью и большая половина таких беременностей – нежелательные. Поэтому регуляция рождаемости с использованием контрацептивных препаратов является важным резервом сбережения здоровья матери и ребенка.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ 1.Природные этрогены: Эстрон Эстрадиол

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ 2.Синтетические эстрогены нестероидной структуры: 3,4-Ди-(n-оксифенил)-гексан Синестрол Транс-3,4-ди-(n-метоксифенил)-гексен-3 Диместрол

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ 3. Гормоны беременности: Прегнан-4-дион-3,20 Прогестерон

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ 17В-Окси-17а-прегнен-4-он-3-ин-20 Прегнин

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ 4. Гестагены: 17a-ацетокси-6а-метил-4-прегннен-3,20-дион Медроксипрогестеронацетат

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ Прегнен-4-дион-3,20 Прогестерон

ЭСТРОГЕНЫ Женские половые гормоны называют эстрогенами (от грецкого «эстус» - менструация и «геннао» - рождать). Эти гормоны вырабатываются в яичниках в дозревающих фолликулах и берут участие в менструации. Они необходимы для формирования женского пола и вторичных половых признаков, а так же исполнения функции рождения детей. Эстрон Эстрадиол

ЭСТРОГЕНЫ ОСНОВНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ЭСТРАГЕНОВ: 1. Производные эстрана; 2. Наличие трех двойных связей в положениях 1, 3, 5(10); 3. Группа - ОН (оксигруппа) в положении 3; 4. Группа - ОН или окси группа (=О) в положении 1;

ЭСТРОГЕНЫ

Лекарственные средства которые применяются при половых дисфункциях Ocstromim (Эстрон, син. Follicii/inum, Estrone, Estronum). 3-Оксиэстратриен-1,3,5(10)-он-17 Белый кристаллический порошок с температурой плавления 254-259 °С, нерастворимый в воде, растворимый в 400 ч. этанола, в 200 ч. ацетона, в маслах, хлороформе, бензоле и эфире; [a]D – от +156° до +161 ° (1 % раствор в диоксанте).

Реакции идентификации: На стероидную систему проводят реакцию Боскотта - через 1 мин. появляется зеленая флюоресценция; при взаимодействии с диазореактивом наблюдают образование азокрасителя (реакция на фенольную группу):

Реакции идентификации: 3) при взаимодействии с гидроксиламином гидрохлоридом образуется осадок оксима (з тем. плавления 228—233 °С); 4) при действии С6Н5СОСІ эстерефицируется фенольная группа и полученный эстер имеет температуру плавления 220°С; 5)раствор эстрона в концентрированной H2SO4 имеет золотисто-желтое окрашивание с интенсивной зеленой флюоресценцией. Активность эстрона определяют биологически (вызывание менструации) на кастрированных самк ах мышей и крыс. В 1 мг содержится 10000 ЕД.

Количественное определение Количественное определение можно проводить поляриметрическим методом в диоксанте или калориметрически с использованием n- диазобензосульфокислоты. Вводят эстрон в внутримышечно в виде масляных растворах при недостаточности функции яичников бесплодии, недоразвитии матки, при перенашивании беремонности, при хирургическом удалении яичников. Выпускають в ампулах по 1 мл 0,05 % или 0,1 % раствор в масле. Хранят по списку Б.

Aethinyloestradiolum Этинилэстрадиол Aethinyloestradiolum (Этинилэстрадиол, син. Athinylostradiol, Estrolan-Ethinoral, Ethinytestradiol, Microfollin, Oestralyn, Ostral, Perovex и др.). 17α-Этинил-3β,17β-диоксиэстратриен-1,3,5(10).

Физико-химические свойства: Белый кристаллический порошок с температурой плавления 146°С или 182-186 °С (полиморфизм), нерастворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле; [α]D - от 0° до +3° (1 % раствор в диоксанте). Синтезирует взаимодействием эстрона с калием ацителенидом в жидком аммиаке:

Реакции идентификации: 1)для определения этильной группы этинилэстрадиол растворяют в H2SO4 и добавляют раствор FeNH4(SO4)2 – выпадает осадок красно-бурого цвета; после разбавления водой оранжево-красный осадок: 2)при реакции Боскотта образуется оранжевая флюоресценция, в 50-100 раз больше, чем флюоресценция эстрона; 3)при взаимодействии с бензоилхлоридом образуется этинилэстрадиол – 3 – бензоат с температурой плавления 199-202°С; 4)при действии концентрированной сульфатной кислоты образуется оранжево-красное окрашивание с желто-зеленой флюоресценцией.

Количественное определение Проводят спектрофотометрически при длине волны 281нм (индивидуальное вещество) или фотоколориметрически (в таблетках), используя реакцию образования азокрасителя:

Применение Применяют этинилэстрадиол при гиппогенитализме (первичная аменория и недоразвитие матки), гипофункции яичников и вторичной аменорее по 0,05-0,1 мг; для устранения нервно-сосудистых растройств при эстрогенной недостаточности принимают по 0,01-0,02 мг в день; при лечении рака предстательной железы и молочной железы у женщин, старше 60 лет -до 3 мг. Выпускают в таблетках по 0,01 и 0,05 мг. Хранят по списку Б в защищенном от света месте.

ГЕСТАГЕНЫ Женские половые гормоны гестагены вырабатываются в желтом теле яичников и относятся к производным прегнана. Прогестерон является их родоначальником. Progesteroniim (Прогестерон, син. Agolutin, Acrolittin, Gestone. Lucorten, Luteosterone, Progesterone, Syngestrone и др.). Прегнан-4-дион-3,20.

СИНТЕЗ препарата

ФИЗИКО ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Прогестерон – белое кристаллическое вещество с температурой плавления 127-131°С, нерастворимое в воде, растворимое в растительных маслах, этаноле, хлороформе; [α]D- от+ 190 +200° (0.5 % раствор в этаноле).

РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ: при реакции Боскотта образуется голубая флюорэсценция; при нагревании прогестерона с NH2OH·HCI и CH3COONa выпадает осадок оксима, идентифицируют по температуре плавления (270-275 °С). Реакция проходит по схеме:

РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ: двойную связь определяют взаимодействием раствора прогестерона в СН3СООН с бромной водой или с растворителем КМnО4 (обесцвечивание); с концентрированной H2SO4 появляется желто-зеленое окрашивание с зеленой флюоресценцией.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ: Количественное определение проводят гравиометрическим методом с использованием реакции получения 2,4-динитрофенилгидразона:

Применение Применяют прогестерон при аменорее, маточных кровотечениях, бесплодии, недонашивании беременности, для профилактики и лечения угрожающих выкидышей, выкидышей, которые начинаются. Вводят по 5-25 мг внутримышечно. Не применяют при растройствах функции печени, гепатите, раке молочной железы и половых органов, склонности к тромбозам. Выпускают в ампулах по 1 мл 1 % и 2,5 % масляные растворы для внутримышечного введения. Хранят по списку Б в темном месте. Синтетическим производным прогестерона является оксипрогестэронкапронат.

Виды оральных контрацептивов: Комбинированные: Однофазные (Логест, Марвелон, Овидон) Двухфазные (Антеовин) Трехфазные (Триквелар, Три-регол, Тринордиол) Однокомпонентные прогестиновые: (Континуин, микролют, Оврет)

Механизм действия: Гормональные пероральные контрацептивные препараты по принципу обратной связи, подобно естественным половым гормонам, тормозят секрецию гонадотропинов гипофизом, а следовательно, развитие яйцеклеток в фолликулах и овуляцию. Препараты также вызывают изменения эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки, воздействуют на физико-химические свойства слизи в шейке матки, делая ее более вязкой и непроходимой для спермы, замедляют скорость прохождения яйцеклетки по фаллопиевым трубам.

Преимущества ОК Высокая эффективность при ежедневном приеме (0,1-8 беременностей на 100 женщин в течении 1-го года использования); Немедленный эффект; Не требуется специального гинекологического осмотра перед началом использования; Метод не связан с половым актом; Мало побочных эффектов; Метод удобен и легок в применении; Пациентка может сама прекратить прием; Срок применения низкодозированных оральных контрацептивов (35 мкг эстрогенов и менее) не ограничен;

Недостатки ОК Требуется постоянное желание предохранятся от беременности ежедневный прием; После прекращения приема возможно некоторое задержка восстановления фертильности; Нарушение приема препарата существенно повышает риск развития беременности; При одновременном приеме некоторых лекарственных средств (например, противосудорожных, противотуберкулезных препаратов) возможно снижение эффективности контрацепции; Необходимо наличие возможности постоянного пополнения препарата; Возможны некоторая тошнота, головокружение, незначительная болезненность молочных желез, головные боли, незначительные мажущие выделения; Возможны кратковременные изменения психоэмоционального фона (настроение, либидо); Возможно незначительное изменение массы тела; В редких случаях возможны серьезные осложнения – инсульт, тромбы в легких и т.д. Данный метод контрацепции не защищает и не снижает риск развития заболеваний, передающихся половым путем.

Вывод Наиболее часто используемые гормональные контрацептивные препараты: НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА ЧАСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ,% Постинор Три-Регол Ригевидон Регулон Новинет Логест 25 24 13,5 7,5 5 2,5

Вывод В мире использование ГОК для предупреждения нежелаемой беременности составляет 55 – 60 млн. Выбор способа контрацепции в разных странах обусловливается разными факторами, такими как: планирование семьи, уровень образования населения, религиозное направление, а также отношение медицинского общества к этой проблеме. Среди опрошенных женщин были такие, которые использовали ГОК, а потом перестали их использовать (43% из них, кто раньше принимал такие препараты). Основными причинами, из-за которых женщины отказываются от дальнейшего приема ГОК, являются: Побочные эффекты физиологического плана (межменструальные кровотечения); Увеличение массы тела; Боязнь не забеременеть после прекращения приема препарата; Диспептические расстройства, увеличение молочных желез и боль в них, головная боль и др. побочные эффекты. Финансово-экономический фактор, связанный сравнительно высокой ценой ГОК относительно других видов контрацепции.

Вывод Большинство женщин (84% опрошенных) отметило, что иформации, которую они получают о пероральных гормональных контрацептивах, им недостаточно. Таким образом, женщинам следует давать больше информации про преимущества такого метода контрацепции, так и про то, что прием современных низкодозированных ГОК вызывает минимум побочных эффектов, большая часть которых самостоятельно проходит на протяжении первых 3-х месяцев приема препарата. В настоящее время есть новая классификация гестагенов представленных тремя поколениями производных 19-нортестостерона: 1- норэтинодрел; 2- норєтистерон, этинодиола диацетат, левоноргестрел; 3- дезогестрел, гестоден, норгестимат.