Основы фармакогенетики

Тема: Основы фармакогенетики

План лекции: Экология, определение. Экосистемы, определение, этапы развития. Загрязнение, загрязнители. Влияние загрязнения окружаюшей среды на генетическое здоровье населения. Значение фармакогенетики в современной медицине и фармации. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов.

Основные производственные загрязнители Загрязнитель Основные источники загрязнения Количество контактирующих Асбестовые волокна Асбест-добывающее и другие про-ва 27 500 000 Каменноугольная пыль Добыча и транспортировка каменного угля 400 000 Древесная пыль Деревообрабатывающая про-сть 600 000 Дизельные выхлопы Транспорт, различного рода про-ва 1 350 000 Акриламид Химическое производство 11 000 Мышьяк Стекловаренное и химическое про-во 55 000 Бензол Нефтеперегонное производство 238 000 Этилен-оксид Химическое и лабораторное про-во 270 000 Формальдегид Производство резины и другие про-ва 1 500 000 Пропилен-оксид Химическое про-во и про-во крахмала 421 000 Стирен Полимерное и химическое производство 1 000 000 Толуол Производство бензина и другие про-ва 1 200 000 Винилхлорид Производство пластмасс 1 000 000 ВСЕГО Около 36 000 000

Основные источники пищевых мутагенов ОБРАЗОВАНИЕ МУТАГЕНОВ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКЕ ИЛИ ХРАНЕНИИ ПИЩИ ЗАГРЯЗНЕНИЕ ПИЩИ МУТАГЕНАМИ ИЗ ВНЕШНИХ ИСТОЧНИКОВ МУТАГЕНЫ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала (асимметричные обмены – индикаторы радиационных повреждений)

Повторная оценка мутагенных эффектов ионизирующих излучений в Хиросиме и Нагасаки (% от общего числа) Тип патологии Доза облучения, сЗв Р 0 100 и более Неблагоприятный исход беременности 4,74 5,31 0,19 Врожденные пороки развития 1,09 1,51 0,048 Мертворождения 1,54 1,49 0,85 Младенческая смертность 2,19 2,44 0,42 Смертность в первом поколении 6,45 6,56 0,76

Генетические последствия радиоактивных выбросов в Уральском регионе (по расчетам UNSCEAR) Популяционная генетическая доза (будет реализована за 30 лет) 489 964 сЗв/чел Средняя гонадная доза на супружескую пару 4,5 сЗв Ожидаемое число детей от облученного населения за 1 год 8734 Ожидаемое число детей с наследственными болезнями от облученного населения 142,98 Ожидаемое число детей с наследственными болезнями в такой же выборке 142,30 Повышение за счет облучения 0,48 %

Возможные генетические последствия от аварии на ЧАЭС (ликвидаторы, эвакуированные, жители «загрязненных» зон) Популяционная генетическая доза, реализуемая за 30 лет 32,2х106 сЗв/чел Облученных в дозе 1 сЗв родителей 70 млн. человек Ожидаемое число детей в год 1 млн Ожидаемое число детей с наследственными заболеваниями спонтанной природы 16 300 Число индуцированных радиацией случаев 34,8

Всего генетических последствий от ЧАЭС в первых двух поколениях (% к спонтанному уровню) Контингент Всего Тяжелые формы Беларусь Россия Украина 0,100 0,056 0,043 0,00240 0,00136 0,00100

Фармакологические средства защиты генома Производные 2-меркаптобензимидазола (бемитил, афобазол) Производные 1.4-бензодиазепина.(феназепам) Производные 1,4-дигидропиридина. Производные 3-оксипиридина (мексидол) Производные и аналоги флуфеназина. Производные фосфорной кислоты (диметилфосфон) Производные оксопиримидина (ксимедон) Индукторы интерферона (амиксин). Производные байколината Отдельные комплексы витаминов

Влияние витамино-минеральных комплексов на устойчивость человека к мутагенным воздействиям Прием ВМК не влияет на спонтанное мутирование в лимфоцитах периферической крови человека Прием ВМК определенных количественных и качественных составов приводит к увеличению устойчивости клеток человека к действию химических мутагенов in vitro Защитный антимутагенный эффект развивается ко второй неделе приема ВМК У отдельных индивидуумов (около 10 %) прием некоторых ВМК вызывает атипичную комутагенную реакцию

Наиболее распространенные, клинически значимые «медленные» мутантные аллели изофермента цитохрома Р-450 2С19

Литература: Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. М., 2001. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. М., 1989. Муминов Т.А., Куандыков Е.У. Основы молекулярной биологии (курс лекций). Алматы, 2007. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М., 1990.

Контрольные вопросы (обратная связь): Определение экологии. Экологически обусловленные болезни человека. Наследственные болезни и состояния, провоцируемые приемом лекарственных препаратов. 4. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.